Mycophenolate has replaced azathioprine in immunosuppression regimens. But is it better?

Chocair, Pedro R. and Duley, John A. (2012) Mycophenolate has replaced azathioprine in immunosuppression regimens. But is it better?. Revista da Associação Médica Brasileira, 58 Supp. 1: S24-S27.

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Author Chocair, Pedro R.
Duley, John A.
Title Mycophenolate has replaced azathioprine in immunosuppression regimens. But is it better?
Translated title O micofenolato substituiu a azatioprina em esquemas de imunossupressão. Mas ele é melhor?
Language of Title eng
Journal name Revista da Associação Médica Brasileira   Check publisher's open access policy
Translated journal name Journal of the Brazilian Medical Association
Language of Journal Name por
ISSN 0104-4230
1806-9282
Publication date 2012-03
Year available 2010
Sub-type Article (original research)
Open Access Status File (Publisher version)
Volume 58
Issue Supp. 1
Start page S24
End page S27
Total pages 4
Place of publication Bela Vista, Sao Paulo, Brazil
Publisher Associacao Medica Brasileira
Collection year 2012
Language eng
por
Formatted abstract
Mycophenolate mofetil (MMF) rapidly substituted azathioprine (AZA) in transplant immunosuppression regimens during the 1990s, when early clinical trials indicated better outcomes. However, none of these trials used the well-established optimization methods for AZA dosing: thiopurine methyltransferase (TPMT) pharmacogenetics combined with monitoring of thioguanine nucleotides (TGN). This reticence to optimize AZA therapy continues today in transplant therapy, despite the fact that TPMT and TGN testing are being widely used by other medical disciplines. The advent of co-therapy with calcineurin inhibitors, such as tacrolimus, negated any advantages of MMF over AZA; in fact, both rejection rates and graft survival are better with AZA. Yet, despite its inferior performance and far higher cost, MMF continues to be used in preference to AZA. The experience of the Renal Transplant Unit of Hospital das Clínicas in São Paulo, Brazil, provides an example of how AZA therapy can be optimized, using TPMT to predict initial AZA dose, then TGN monitoring to guide dose adjustments. Future trends in transplant immunosuppression are discussed; in particular the success of AZA co-therapy with allopurinol, a drug which was designed specifically to improve thiopurine response. “Biological” antibody-based immunosuppressants may have a role in acute rejection episodes, although graft survival does not appear to be enhanced. These drugs are also limited by development of patient resistance and very high cost. The future of immunosuppression thus surprisingly seems tied to thiopurines such as AZA, with optimization of their use being the key to success.

O micofenolato mofetil (MMF) substituiu rapidamente a azatioprina (AZA) na imunossupressão em transplante durante os anos 1990, quando os primeiros ensaios clínicos indicaram melhores resultados. No entanto, nenhum destes ensaios utilizou os bem estabelecidos métodos para a otimização das dosagens de AZA: farmacogenética da tiopurina metiltransferase (TPMT) combinada à monitorização dos nucleotídeos de tioguanina (TGN). Essa reticência em aperfeiçoar a terapia com AZA persiste ainda hoje na terapia de transplantes, apesar de os testes da TPMT e da TGN serem amplamente utilizados por outras disciplinas médicas, como a gastroenterologia. O advento da coterapia com inibidores da calcineurina, como tacrolimus, negou qualquer vantagem do MMF sobre AZA, na verdade, ambas as taxas de rejeição e sobrevida do enxerto são melhores com a AZA. No entanto, apesar de seu desempenho inferior e custo muito mais elevado, o MMF continua a ser usado em preferência a AZA. A experiência da Unidade de Transplante Renal do Hospital das Clínicas de São Paulo, Brasil, fornece um exemplo de como a terapia com AZA pode ser otimizada usando-se a TPMT para prever dose inicial de AZA e, em seguida, monitorando o TGN para guiar os ajustes de dose. As tendências futuras na imunossupressão do transplante são discutidas, em particular o sucesso da coterapia AZA e alopurinol, uma droga que foi projetada especificamente para melhorar a resposta às tiopurinas. Imunossupressores baseados em anticorpos biológicos podem ter um papel nos episódios de rejeição aguda, embora a sobrevida do enxerto não pareça ser reforçada. Essas drogas também são limitadas pelo desenvolvimento de resistência do paciente e pelo custo muito elevado. O futuro da imunossupressão, assim, surpreendentemente parece ligado a tiopurinas como a AZA, com o aperfeiçoamento do seu uso sendo a chave para o sucesso.
Keyword Azathioprine
Mycophenolate
Renal transplant
Efficacy
Q-Index Code CX
Q-Index Status Confirmed Code
Institutional Status UQ
Additional Notes Title and abstract only in Portuguese. Published under "Artigo Original" [Original Article]. This paper was presented in part to the III International Thiopurine Symposium, held at the Instituto de Educação e Ciências, Hospital Alemão Oswaldo Cruz, São Paulo, September 30th – October 2nd, 2010.

Document type: Journal Article
Sub-type: Article (original research)
Collections: Non HERDC
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Citation counts: Google Scholar Search Google Scholar
Created: Fri, 20 Apr 2012, 17:33:55 EST by Dr John Duley on behalf of School of Pharmacy