Azathioprine co-therapy with allopurinol for inflammatory bowel disease: Trials and tribulations

Ansari, Azhar R. and Duley, John A. (2012) Azathioprine co-therapy with allopurinol for inflammatory bowel disease: Trials and tribulations. Revista da Associação Médica Brasileira, 58 Supp 1.: S28-S33.

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UQ272955_OA.pdf Full text (open access) application/pdf 209.52KB 62
Author Ansari, Azhar R.
Duley, John A.
Title Azathioprine co-therapy with allopurinol for inflammatory bowel disease: Trials and tribulations
Translated title Coterapia com azatioprina e alopurinol para doença inflamatória intestinal: experiências e tribulações
Language of Title eng
Journal name Revista da Associação Médica Brasileira   Check publisher's open access policy
Translated journal name Journal of the Brazilian Medical Association
Language of Journal Name por
ISSN 0104-4230
1806-9282
Publication date 2012-03
Year available 2010
Sub-type Article (original research)
Open Access Status File (Publisher version)
Volume 58
Issue Supp 1.
Start page S28
End page S33
Total pages 6
Place of publication Bela Vista, Sao Paulo, Brazil
Publisher Associacao Medica Brasileira
Collection year 2012
Language eng
por
Formatted abstract
Although the employment of thiopurine metabolites profiles to decide on allopurinol co-therapy is intellectually appealing, their use in determining dosing decisions or use of allopurinol co-therapy is based on assumptions which are of unproven clinical importance. If decisions are based on metabolic profiling it is likely to deny many patients the benefits of low dose azathioprine with allopurinol co-therapy (LDAAC). Conversely, the measurement of thiopurine methyl transferase appears to be of benefit as it allows tailored dosing which is of particular importance with LDAAC. Poor response or side effects to full dose azathioprine (FDA) is common (up to 60%) in inflammatory bowel disease (IBD) and results in the need for monoclonals ($15-20,000/patient/year), surgery ($10,000/patient/surgery), hospitalisations ($7,000/patient/admission) (UK costs) and steroid dependency. With an increasing incidence of IBD in developing nations (surpassing the West) this will place a significant strain on these economies. Evidence emerging from centres in the UK, Australia and North America indicate an improvement in efficacy of using LDAAC over FDA for IBD. These observations include by-passing hepatotoxicity, non-pancreatitis side effects and importantly increasing the numbers of patients likely to benefit from FDA. If these observations are confirmed LDAAC will result in health improvements for IBD patients and significant cost saving for health commissioners and patients. The use of LDAA should similarly benefit patients who require azathioprine for other disorders including hepatology, childhood IBD and dermatology.

Embora o emprego de perfis de metabólitos tiopurina para decidir sobre o alopurinol coterapia seja intelectualmente atraente, seu uso nas decisões de dosagem ou utilização de alopurinol coterapia baseia-se em suposições cuja importância clínica não foi comprovada. Se as decisões baseiam-se em perfil metabólico é possível que sejam negados a muitos pacientes os benefícios da coterapia com baixa dose de azatioprina e alopurinol (CBDAA). Por outro lado, a medição de metiltransferase tiopurina parece ser benéfica, pois permite a dosagem sob medida, particularmente importante com CBDAA. É comum a ocorrência de resposta insatisfatória ou de efeitos adversos à dose completa de azatioprina (DCA) (mais de 60%) na doença inflamatória intestinal, resultando na necessidade de monoclonais ($15-20,000/paciente/ano), de cirurgia ($10,000/pacientes/cirurgia), e de internações ($7,000/paciente/admissão) (custos Reino Unido) e na dependência de esteroides. O aumento da incidência de DII em países em desenvolvimento (ultrapassando o Ocidente) demandará um esforço ainda maior dessas economias. Novas evidências de centros no Reino Unido, na Austrália e nos EUA indicam uma melhoria na eficácia do uso CBDAA e DCA para DII. Essas novas considerações incluem a superação da hepatotoxicidade e dos efeitos colaterais da pandreatite além de considerável aumento no número de pacientes propensos a beneficiarem-se da DCA. Se estas observações forem confirmadas, a CBDAA gerará melhorias na saúde para pacientes com DII e economia significativa de custos para os orgãos de saúde e para os pacientes. O uso de CBDAA deve beneficiar também os pacientes que necessitam de azatioprina para outros distúrbios, incluindo hepatologia, DII infantil e dermatologia.
Keyword Azathioprine
Mercaptopurine
Allopurinol
Inflammatory bowel disease
Crohn's disease
Q-Index Code CX
Q-Index Status Confirmed Code
Institutional Status UQ
Additional Notes Title and abstract only in Portuguese. Published under "Artigo Original" [Original Article]. "This paper was presented in part to the III International Thiopurine Symposium, held at the Instituto de Educação e Ciências, Hospital Alemão Oswaldo Cruz, São Paulo, September 30th – October 2nd, 2010."

Document type: Journal Article
Sub-type: Article (original research)
Collections: Non HERDC
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Created: Fri, 20 Apr 2012, 17:38:23 EST by Dr John Duley on behalf of School of Pharmacy